紫草素对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠炎症模型中NF-κB信号通路及相关炎症因子的作用研究
周明明1 郭译濛2 慕珍珍3 郭晋荣4 徐媛媛5 耿龙6
1-2,5-6中国医科大学附属第一医院皮肤科;3中国医科大学盛京医院皮肤科;
4山西省晋城市人民医院皮肤科
目的 评价紫草素体内抗银屑病炎症作用,并探讨其作用机制。方法 BALB/c小鼠随机分成空白对照组、咪喹莫特(Imiquimod,IMQ)模型组、紫草素低剂量[5mg/kg/d]、中剂量[7.5mg/kg/d]和高剂量[10mg/kg/d]组。连续刮除小鼠背部 3.0cmX2.0cm大小区域的毛发并涂抹IMQ乳膏62.5mg 7天,空白对照组涂抹等剂量凡士林。紫草素药物组每天灌胃方式给药(各组药物溶解于食用油),空白对照组及IMQ模型组用含有5% DMSO的食用油[1mg/kg/d]灌胃方式给药。每日拍摄皮损图片进行PASI评分,第8天处死小鼠留取皮肤组织,采用苏木精伊红(H&E)染色观察皮损组织学改变;免疫组织化学(IHC)检测皮损组织中NF-κB(p65)蛋白的表达;Western blotting检测NF-κB(p65)蛋白水平;实时荧光定量PCR技术(RT-qPCR)检测皮损组织中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的表达。结果 PASI评分及小鼠背部皮损显示紫草素能抑制小鼠红斑、鳞屑和皮肤增厚;HE染色结果显示与IMQ模型组相比,紫草素组棘层厚度变薄,真皮细胞浸润数减少;免疫组织化学显示紫草素能明显抑制银屑病小鼠皮损中NF-κB(p65)蛋白的表达且呈剂量依赖性(P<0.05);与模型组相比,Western blotting结果显示紫草素能明显抑制 NF-κB(p65)蛋白的表达(P<0.05);PCR结果显示紫草素能明显降低IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 紫草素能改善咪喹莫特诱导的银屑病小鼠的皮肤炎症反应,其机制可能与通过NF-κB信号通路抑制相关炎症因子释放有关。