强脉冲光联合果酸治疗皮肤光老化及CD26在光老化中的
作用的研究
吴严 孙培宏 王鹤晓
中国医科大学附属第一医院
背景:光老化是紫外线长期作用于皮肤引起的皮肤衰老。目前缺乏关于强脉冲光联合果酸是否能更有效地治疗光老化的证据。CD26是成纤维细胞表面的重要标志物,CD26是否参与光老化过程尚不明确。
目的:评估强脉冲光联合果酸治疗光老化的安全性和有效性,并探索CD26分子是否参与光老化过程。
方法:1.招募光老化受试者,采用半边脸随机对照试验的方法,以强脉冲光联合果酸治疗作为试验组,强脉冲光单独治疗作为对照组,比较联合治疗和单独治疗的效果及安全性;2.建立小鼠皮肤光老化模型,评估强脉冲光单独治疗组、果酸单独治疗组及强脉冲光联合果酸治疗组治疗前后的组织学以及CD26分子的改变情况;3.构建单次UVA和重复UVA照射的成纤维细胞光老化模型,检测不同UVA剂量下及不同时间点CD26分子的表达情况。敲低CD26后,观察细胞衰老表型指标β-半乳糖苷酶和DNA损伤表型γH2AX的变化情况,检测Nrf2、I型胶原纤维、MMP3、胶原合成Smad通路分子、胶原降解MAPK通路分子的表达。
结果:1.强脉冲光联合果酸治疗1次起效,强脉冲光单独治疗3次起效。半年后联合组和单独组的治疗疗效无明显差异。两组副作用相当;2.在小鼠模型中,联合治疗组、强脉冲光单独治疗组胶原纤维排列致密且I型胶原纤维染色增强,且前者更明显,经过强脉冲光治疗后的小鼠皮肤组织CD26表达升高。3. UVA照射的成纤维细胞中CD26的表达与UVA呈剂量和时间依赖性。敲低CD26后,β-半乳糖苷酶的染色加重和γH2AX染色增加,Nrf2表达、I型胶原纤维含量、Smad2/3磷酸化水平均明显下降;在单次UVA照射细胞中MMP3蛋白及MAPK蛋白磷酸化水平较对照组升高明显,多次UVA照射细胞中则相反。
结论:果酸术后即刻强脉冲光联合治疗对光老化皮肤的色素异常和血管扩张均有明显改善,起效快且不良反应轻微;CD26是强脉冲光治疗皮肤光老化的重要靶分子;CD26通过促进NRF2及SMAD通路或抑制MAPK通路抑制细胞光老化。