大黄素对金黄地鼠皮脂腺脂质合成及PI3K、AKT
表达的影响
段识光 谭雪晶
大连医科大学附属第一医院
目的:研究大黄素乳膏外用对金黄地鼠皮脂腺脂质合成、PI3K、AKT表达的影响,探讨大黄素对皮脂腺的作用及作用机制,为临床治疗痤疮提供新药物。
方法:将42只雄性,6-7周龄,体重110±10 g的SPF级金黄地鼠分为空白组、基质组、阿达帕林凝胶组、大黄素乳膏低浓度组(0.4mg/g)、大黄素乳膏中浓度组(0.8mg/g)、大黄素乳膏中高浓度组(1.6mg/g)、大黄素乳膏高浓度组(2.4mg/g),每组6只。金黄地鼠背部双侧皮脂腺斑处外用药物处理,连续30天,每天2次,每次每只1ml/cm2;于第0天、第10天、第20天、第30天拍照记录金黄地鼠皮脂腺斑外观,测量皮脂腺斑面积。第30天麻醉处死金黄地鼠,取背部皮脂腺斑皮肤组织,HE染色观察皮脂腺斑组织病理变化,检测皮脂腺斑组织中NEFA和TG含量,免疫组化染色检测PI3K、AKT蛋白表达, RT-qPCR检测样本中PI3K mRNA、AKT mRNA表达。
结果:用药前各组皮脂腺斑面积不存在显著差异,随用药时间延长,空白组与基质组皮脂腺斑面积不断增加,颜色变深,但二组比较无显著差异(P>0.05);阿达帕林凝胶组、各浓度大黄素乳膏组皮脂腺斑随用药时间推移,颜色逐渐变浅。用药30天后,与空白组比较,阿达帕林凝胶组、各浓度大黄素乳膏组皮脂腺斑面积均变小,有统计学差异(P<0.01),高浓度大黄素乳膏组较阿达帕林凝胶组及低浓度大黄素乳膏组皮脂腺斑面积明显减小(P<0.01);2. 用药30天后空白组、基质组NEFA、TG含量无明显差别(P>0.05);阿达帕林凝胶组、各浓度大黄素乳膏组较空白组NEFA水平明显下降(P<0.05),大黄素乳膏高浓度组较阿达帕林凝胶组和大黄素低浓度组NEFA水平明显降低(P<0.05)。治疗30天后空白阿达帕林凝胶组、各浓度大黄素乳膏组较空白组TG含量明显降低(P<0.05)。3. 免疫组化染色检测结果示空白组与基质组的PI3K及AKT蛋白表达无明显差异(P>0.05);阿达帕林凝胶组、各浓度大黄素乳膏组PI3K蛋白表达均明显低于空白组(P<0.05),大黄素乳膏高浓度组较大黄素乳膏低浓度组PI3K蛋白表达明显降低(P<0.05),阿达帕林凝胶组、大黄素乳膏中高浓度组、大黄素乳膏高浓度组AKT蛋白表达明显低于空白组(P<0.05);4.RT-qPCR检测结果显示空白组与基质组的PI3K及AKTmRNA表达水平不存在统计学差异(P>0.05),阿达帕林凝胶组、各浓度大黄素乳膏组PI3K和AKTmRNA表达水平都明显低于空白组(P<0.05),大黄素乳膏高浓度组PI3KmRNA表达水平明显低于大黄素乳膏低浓度组(P<0.05)。
结论:大黄素乳膏外用可抑制金黄地鼠皮脂腺斑的增长,降低脂质合成与分泌,抑制作用可能与下PI3K/AKT通路的表达有关。