TLR4信号通路中MyD88、TRIF在皮肤恶性黑素瘤中的表达
及其意义
赵丽萍 王良民 张士发
东北国际医院
目的 探讨TLR4信号通路下游的MyD88在皮肤恶性黑素瘤(Cutaneous Malignant Melanoma,CMM)中的表达及与临床特征之间的关系。方法 选取CMM石蜡包埋组织切块40例、痣细胞痣10例、正常皮肤组织10例。40例CMM组织中男性22例,女性18例;年龄<60岁19例,≥60岁21例;肢端部位34例,其他部位6例;Clark Ⅰ级(原位)13例;Clark Ⅱ~Ⅴ级(浸润)27例;其中肿瘤厚度≤1mm 13例;1~4mm 13例;>4mm 14例;合并溃疡形成 21例,无溃疡19例;伴淋巴结转移 10例;无淋巴结转移 30例。纳入标准:保留完整的、经过临床诊断和组织病理学及免疫组化验查确诊的CMM、痣细胞痣的石蜡包埋组织以及经手术切除的良性增生性组织病灶外2cm的正常皮肤组织。患者的相关信息资料齐全,包括患者的性别、年龄、原发部位、完整的病理数据。结果 MyD88与TRIF在CMM组织中均呈阳性表达,与痣细胞痣组织、正常皮肤组织相比,均有统计学意义(P<0.05)(见表1);但痣细胞痣与正常皮肤之间相比,无统计学差异(P>0.05)。通过Pearson检验发现,MyD88与TRIF表达的Pearson相关系数r=0.866,P=0.000,表明二者的表达呈显著正相关。MyD88、TRIF的表达与CMM患者的年龄、性别因素无明显相关,而与发病部位、Clark分级、Breslow厚度、溃疡等因素相关,其中发生于肢端相较于非肢端的恶性黑素瘤表达更显著(P值分别为0.002及0.001);Clark分级中,Ⅱ~Ⅴ级的浸润肿瘤的MyD88、TRIF的表达水平也增加(P值分别为0.001及0.012);随着Breslow厚度的增加,两者表达水平也增加(P值分别为0.004及0.026);合并溃疡的黑素瘤中,MyD88表达增加,有统计学意义(P=0.019);TRIF表达强度无统计学差异(P均>0.05);MyD88和TRIF均与黑素瘤的淋巴结转移无相关性(P>0.05)。结论 TLR4同时启动了MyD88与TRIF这两个途径,再激活下游炎因子(AP-1、NF-kB、IRF-3),协同炎症小体的表达,参与肿瘤的增殖与迁移,两者具有协同刺激作用,维持肿瘤相关细胞的免疫抑制功能。MyD88、TRIF介导的TLR4表达,可能更多的是作用于CMM的局部炎症微环境而参与了发病过程。